砷化物中毒临床表现有哪些、砷化物中毒是抑制了___________的活性

2024-09-30 02:25 分类：毒品犯罪阅读：122

雄黄的毒性不能与砒霜或其他砷化物相提并论，这种毒性评价是不科学的。

砷的毒性极大地取决其化学物结构、氧化状态和代谢途径,而不同砷化合物的毒性可相差百倍,甚至千倍。如海产品含砷量高于砒霜含砷量上千倍,但可安全食用,原因是其砷化物为有机砷[J Pharmacol Exp Ther,2008, 326(2) ]。砒霜(砷与氧结合为As203)的急性毒性则数十倍、甚至于百倍于雄黄。如雄黄中可溶性砷的含量从精制前的3. 75%降至精制后的0.24%。

为什么雄黄的毒性小于其他无机砷化物?

从药动学角度看，雄黄不溶于水和盐酸，在胃肠道不易分解和吸收[中国中药杂志,2002, 27(5): 391.]。还有报道认为复方中的其他组分还可进一步抑制雄黄中砷的释出,如牛黄解毒片中的大黄、甘草、黄芩、石膏等可减少砷的溶出达60% ~85%[中国生化药物杂志,2009,30(2) :121.]。雄黄的理化特性决定其较低的生物利用度[J Pharmacol Exp Ther, 2008,326(2):363]。牛黄解毒片中雄黄质量分数约为6. 4%，健康人口服1片(含砷28 mg)后，只有1mg进入血液，即吸收率只有4%[Toxicol Appl Pharmacol,2007,222(3):357]。有报道[中国实验血液学杂志,2004,12(3) :309]急性早幼粒细胞白血病患者服用硫化砷制剂(将As4S4与柏子仁粉末等比例混合于胶囊)，按体重60 kg计算，每日服砷量3 600 mg，10倍于牛黄解毒片，服用10 d血砷和尿砷可达稳态浓度，雄黄的吸收率不足0.3%[中国实验血液学杂志,2004,12(3) :309],而一般亚砷酸、原砷酸钠的吸收可达90%[J Pharmacol Exp Ther, 2008,326(2):363]。健康志愿者服用牛黄解毒片3 g /d （约含雄黄200 mg），7 d的尿砷累积排泄量均不到给药量的1%[中国中药杂志,1992,17(5) :285.]，提示其吸收低，大部分由粪便排出。

从药效学角度来看，其价态与活性有关。3价砷活泼，易与各种含巯基的蛋白质分子或酶结合，破坏蛋白质结构，抑制酶活性[4],故3价砷(亚砷酸、砒霜)的毒性大于5价砷(原砷酸钠)。雄黄为4价砷,其活泼性低于3价和5价砷,且硫分子化学惰性大,与生物大分子结合的能力低于其他的砷化物,这可能是其毒性低的一个原因。

另外，在细胞急、慢性动物实验[ISRN Toxicol, 2011,doi: 10.5402/2011/250387.]中均证实雄黄和含雄黄中药的毒性、细胞和组织砷蓄积、以及毒性机制上不同于3价砷(亚砷酸、砒霜)和5价砷(原砷酸钠)。临床用雄黄或含雄黄的复方治疗白血病(1 000 - 4 000 mg)[中国实验血液学杂志,2004,12(3) :309]、或其他肿瘤[J Ethnopharmacol, 2011,135 (3):595.]，用量大于砒霜治疗白血病用量(10 mg)的数百倍,高于药典标准数十倍，病人都能耐受。因此，雄黄不能与砒霜及其他砷化物的毒性相提并论。